يعد العلاج الجيني باستخدام أداة CRISPR بمثابة ثورة في الطب - القضاء على الأمراض من مصدرها، في الجينات. ولكن كم عدد الأمراض التي يتم تحديدها وراثيا حقا، وما الذي تغطيه صناعة الأدوية اليوم، وهل سنحتاج إلى أدوية في المستقبل؟ نظرة عامة موجزة على ما هو ممكن بالفعل، وما لا يزال خيالاً علمياً - ولماذا لا تزال المخدرات حية للغاية.
عندما نتحدث عن وراثي الأمراض المشروطة، نحن لا نتحدث فقط عن حالات نادرة مثل التليف الكيسي أو مرض هنتنغتون. إن معظم الأمراض التي تصيبنا في حياتنا - السرطان، والسكري، وأمراض القلب، والاكتئاب - لها أساس وراثي جزئي على الأقل. وتشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 70 إلى 80 في المائة من جميع الأمراض المزمنة لها صلة بالوراثة.
وهذا لا يعني أن جيناتنا هي السبب الوحيد. وتلعب البيئة ونمط الحياة والصدفة أيضًا دورًا كبيرًا في معظم الأمراض. لكن الحقيقة تبقى كما هي - بدون الجينات، لن تكون الأمراض موجودة، أو ستكون مختلفة تماما.
في حين أن الأمراض النادرة تحدث عادة بسبب طفرة في جين واحد (هناك حوالي 8000 من هذه الأمراض)، فإن الأمراض الأكثر شيوعا تكون أكثر تعقيدا بكثير. هناك العديد من الجينات المشاركة في ذلك، إلى جانب البيئة، والنظام الغذائي، والإجهاد، والعادات. نطلق على هذه الأمراض اسم الأمراض متعددة الجينات، وهي تشكل التحدي الصحي الأكبر في عصرنا.
الصيدلة: ضخمة ومتنوعة ولا غنى عنها (حتى الآن)
معظم الأدوية التي نعرفها ونستخدمها اليوم لا تقضي على سبب المرض، بل تخفف أعراضه أو تبطئ تقدمه. على سبيل المثال، تساعد الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري من النوع الثاني على تنظيم نسبة السكر في الدم، ولكنها لا تصحح الخلل الجيني الذي قد يساهم في الإصابة بالمرض.
وتغطي صناعة الأدوية حاليا جزءا كبيرا من احتياجات المرضى ــ ووفقا للتقديرات فإن ما يصل إلى 70 إلى 90 في المائة من جميع الأشخاص المصابين بأمراض لها أيضا مكون وراثي يتلقون بالفعل شكلا من أشكال العلاج. ولكن بالنسبة للأمراض النادرة أحادية الجين، فإن التغطية أقل بكثير - بالنسبة لمعظم هذه الأمراض البالغ عددها 8000 مرض، لا يوجد علاج لها على الإطلاق أو يتوفر العلاج التجريبي فقط.
ليس لأن العلم لا يعرف. وذلك لأن تطوير دواء لمرض نادر هو أمر محفوف بالمخاطر المالية، ومكلف للغاية، وغير مثير للاهتمام من منظور السوق. إن تطوير دواء جيني قد يكلف مئات الملايين من اليورو، لكنه يكفي لعلاج بضع مئات من الأشخاص في العالم فقط.
كريسبر: التكنولوجيا التي تقطع الحمض النووي وتفتح فصلاً جديدًا
CRISPR هي أداة تسمح بإصلاح الحمض النووي بدقة - مثل نوع من المقصات الجزيئية التي تقطع القطعة الخاطئة من الشفرة الوراثية وتستبدلها بالقطعة الصحيحة. من الناحية النظرية، يمكن القضاء على سبب المرض، وليس فقط عواقبه. لكن من الناحية العملية، مازلنا في بداية الرحلة. على الرغم من أن الذكاء الاصطناعي هو السبب في أن الأمور تبدو الآن أبسط مما كانت عليه قبل بضع سنوات.
لقد شهدنا أكبر قدر من التقدم حتى الآن في علاج الأمراض الوراثية النادرة وبعض أشكال السرطان. وتوجد بالفعل علاجات مثل عقار زولجينسما لعلاج ضمور العضلات الشوكي، ولكنها تكلف أكثر من مليوني يورو لكل مريض. علاوة على ذلك، لا تتم الموافقة إلا على عدد قليل منها في أوروبا، وخاصة للأمراض التي ناجم عن جين واحد.
أما بالنسبة للأمراض الأكثر شيوعا، فإن الوضع أكثر تعقيدا بكثير. هذه الأمراض ليست نتيجة خطأ واحد، بل شبكات العوامل الوراثية والبيئية. ولكن تقنية CRISPR - حتى الآن (لا نعلم ما قد يحمله الغد) - ليست دقيقة وآمنة بما يكفي لعلاجهم بشكل فعال وموثوق.
وهناك أيضًا قيود أخلاقية وقانونية. إن تعديل الجينات في الأجنة (ما يسمى بالعلاج بالخلايا الجرثومية)، والذي من شأنه أن يسمح بالقضاء على الأمراض الوراثية قبل الولادة، محظور في معظم البلدان. وحتى لو سُمح بذلك، فإن مسألة من يقرر ما هو "طبيعي" وراثياً ستظل دون حل.
لماذا لن تحل تقنية كريسبر (حتى الآن) محل الأدوية؟
ورغم أنه يبدو أن تقنية CRISPR يمكن أن تحل محل الأدوية، إلا أن الأمر ليس بهذه البساطة على أرض الواقع. تتمتع هذه التكنولوجيا بإمكانيات هائلة، ولكنها تعمل بشكل رئيسي في حالات محددة للغاية. تتطلب معظم الأمراض التي نعالجها اليوم نهجًا مختلفًا - طويل الأمد، وتدريجيًا، ومجمعًا في كثير من الأحيان.
ولن تتراجع صناعة الأدوية أيضًا. الشركات الكبيرة مثل فايزر ونوفارتس أو جيلياد تستثمر بالفعل في أبحاث كريسبر. ليس لأنهم يشعرون بالتهديد من التكنولوجيا، ولكن لأنهم يريدون أن يكونوا جزءًا من المرحلة التالية من التطور الطبي. وفي المستقبل، من المرجح أن نشهد نموذجًا هجينًا: حيث سيحصل بعض المرضى على العلاج الجيني، في حين سيستمر معظمهم في استخدام الأدوية.
حتى بالنسبة للأمراض التي يمكن لـ CRISPR علاجها نظريًا، فستظل هناك حاجة إلى الأدوية في كثير من الأحيان - للسيطرة على الأعراض، أو منع المضاعفات، أو تحسين نوعية الحياة.
ماذا عن سلوفينيا؟
تتمتع سلوفينيا بتشخيصات جينية متطورة، مما يعني أننا قادرون على اكتشاف التغيرات الجينية المرتبطة بالأمراض. لدينا أيضًا العديد من مجموعات البحث المشاركة في تطوير العلاجات الجينية. ولكن القدرة على الوصول إلى علاج CRISPR محدودة (وستظل كذلك) - ويرجع ذلك أساسًا إلى السعر والتنظيم والاعتماد على البلدان الأجنبية.
وتركز شركاتنا الدوائية، مثل كركا وليك، على الأدوية العامة، التي تظل ذات أهمية حيوية لنظام الرعاية الصحية. إن العلاج الجيني ليس شيئاً سيصبح قريباً جزءاً من ممارسات الرعاية الصحية اليومية - لا في سلوفينيا ولا في أي مكان آخر في العالم. وعلى الرغم من أن الأمور تتغير بسرعة كبيرة بسبب تطور الذكاء الاصطناعي، فإن التنفيذ، وخاصة التنفيذ الجماعي، سيستغرق عقدًا كاملاً على الأقل. بغض النظر عن بعض الاكتشافات المتسارعة في السنوات التالية.
الاستنتاج: إن تقنية كريسبر ليست نهاية صناعة الأدوية، بل شريكها الجديد
العلاج الجيني هو المستقبل، ولكنه مستقبل يأتي ببطء وبشكل انتقائي. سوف تعمل تقنية CRISPR على تغيير طريقة علاج بعض الأمراض، وخاصة الأمراض النادرة والبسيطة وراثيا. لكن معظم المرضى سيحتاجون إلى أدوية تخفف الأعراض وتحسن نوعية الحياة وتمكنهم من إدارة المرض بشكل يومي لفترة طويلة.
بدلاً من استبدال الأدوية، فإن تقنية CRISPR سوف تكملها. وإذا أصبحت التكنولوجيا أكثر أمانا، وأسهل في الوصول إليها، وأقل تكلفة في العقود المقبلة، فقد تلعب دورا حيويا. وحتى ذلك الحين، ستظل الأدوية الركيزة الأساسية للرعاية الصحية - حتى بالنسبة للأمراض المحددة وراثيا.
