Genová terapie s využitím nástroje CRISPR slibuje revoluci v medicíně – eliminaci nemocí u jejich zdroje, v genech. Ale kolik nemocí je skutečně geneticky podmíněných, co dnes kryje farmaceutický průmysl a budeme v budoucnu vůbec potřebovat léky? Stručný přehled toho, co je již možné, co je stále sci-fi – a proč jsou drogy stále velmi, velmi živé.
Když mluvíme o genetický podmíněných onemocnění, nemluvíme jen o vzácných případech, jako je cystická fibróza nebo Huntingtonova choroba. Většina nemocí, které nás v životě trápí – rakovina, cukrovka, srdeční choroby, deprese – má alespoň částečný genetický základ. Odhaduje se, že až 70 až 80 procent všech chronických onemocnění má nějakou souvislost s genetikou.
To neznamená, že za to mohou jen naše geny. U většiny nemocí hraje velkou roli také prostředí, životní styl a náhoda. Faktem ale zůstává – bez genů by nemoci neexistovaly, nebo by byly mnohem jiné.
Zatímco vzácná onemocnění jsou obvykle způsobena mutací v jediném genu (existuje přibližně 8 000 takových onemocnění), běžnější onemocnění jsou mnohem složitější. Je na nich zapojeno několik genů, spolu s prostředím, stravou, stresem a návyky. Říkáme jim polygenní onemocnění – a představují největší zdravotní výzvu naší doby.
Lékárna: obrovská, diverzifikovaná a (prozatím) nepostradatelná
Většina léků, které dnes známe a používáme, neodstraňuje příčinu onemocnění, ale spíše zmírňuje příznaky nebo zpomaluje jeho progresi. Například léky na cukrovku 2. typu pomáhají regulovat hladinu cukru v krvi, ale neopravují genetickou vadu, která může k onemocnění přispívat.
Farmaceutický průmysl v současnosti pokrývá velkou část potřeb pacientů – podle odhadů už nějakou formu léčby podstupuje až 70 až 90 procent všech lidí s onemocněními, která mají zároveň genetickou složku. Ale u vzácných, monogenních onemocnění je krytí mnohem nižší – pro většinu z těchto 8 000 onemocnění neexistuje žádný lék nebo je k dispozici pouze experimentální terapie.
Není to proto, že by to věda nevěděla. Tím spíše, že vývoj léku na vzácné onemocnění je finančně riskantní, extrémně drahý a z tržního hlediska nezajímavý. Vývoj genového léku může stát stovky milionů eur, ale na světě stačí k léčbě jen několika stovek lidí.
CRISPR: technologie, která štěpí DNA a otevírá novou kapitolu
CRISPR je nástroj, který umožňuje přesnou opravu DNA – jako jakési molekulární nůžky, které vystřihnou nesprávný kus genetického kódu a nahradí ho správným. Teoreticky může odstranit příčinu onemocnění, nejen jeho následky. V praxi jsme však stále na začátku cesty. I když právě díky umělé inteligenci se věci nyní zdají jednodušší než před pár lety.
Největšího pokroku jsme zatím zaznamenali v léčbě vzácná genetická onemocnění a některé formy rakoviny. Terapie jako Zolgensma pro spinální svalovou atrofii již existují – ale stojí více než dva miliony eur na pacienta. Navíc je v Evropě schváleno jen několik z nich, zejména pro nemoci, které… způsobeno jediným genem.
U běžnějších onemocnění je situace mnohem složitější. Tyto nemoci nejsou výsledkem jediné chyby, ale sítě genetických a environmentálních faktorů. A CRISPR – prozatím (nevíme, co přinese zítřek) – není dostatečně přesný a bezpečný, aby je mohl účinně a spolehlivě léčit.
Existují také etická a právní omezení. Genové úpravy v embryích (tzv. germinální terapie), které by umožnily eliminaci dědičných onemocnění před narozením, jsou ve většině zemí zakázány. A i kdyby to bylo povoleno, otázka, kdo rozhoduje o tom, co je geneticky „normální“, by stále zůstala nevyřešena.
Proč CRISPR (zatím) nenahradí léčiva
Ačkoli se zdá, že CRISPR by mohl nahradit léky, v praxi to tak jednoduché není. Technologie má obrovský potenciál, ale funguje hlavně ve velmi specifických případech. Většina nemocí, které dnes léčíme, vyžaduje odlišný přístup – dlouhodobý, postupný, často kombinovaný.
Ani farmaceutický průmysl jen tak neustoupí. Velké společnosti jako Pfizer, Novartis nebo Gilead již investují do Výzkum CRISPR. Ne proto, že by jim technologie hrozila, ale proto, že chtějí být součástí další fáze lékařského vývoje. V budoucnu se pravděpodobně setkáme s hybridním modelem: někteří pacienti budou podstupovat genovou terapii, zatímco většina bude i nadále užívat léky.
I u nemocí, které CRISPR teoreticky dokáže léčit, budou často stále potřeba léky – ke kontrole symptomů, prevenci komplikací nebo zlepšení kvality života.
A co Slovinsko?
Slovinsko má dobře rozvinutou genomickou diagnostiku, což znamená, že jsme schopni detekovat genetické změny spojené s nemocemi. Také máme několik výzkumných skupin zapojených do vývoje genových terapií. Přístup k léčbě metodou CRISPR je však (a zůstane) omezený – zejména kvůli ceně, regulaci a závislosti na zahraničí.
Naše farmaceutické společnosti, jako jsou Krka a Lek, se zaměřují na generické léky, které jsou pro systém zdravotní péče i nadále klíčové. Genová terapie se brzy nestane součástí každodenní zdravotní praxe – ani ve Slovinsku, ani jinde ve světě. Přestože se věci díky rozvoji umělé inteligence mění velmi rychle, implementace, zejména hromadná, bude trvat nejméně dobrou dekádu. Bez ohledu na některé urychlené objevy v následujících letech.
Závěr: CRISPR není konec farmacie, ale její nový partner
Genová terapie je budoucnost, ale budoucnost, která přichází pomalu a selektivně. CRISPR změní způsob léčby některých onemocnění – zejména těch vzácných a geneticky jednoduchých. Většina pacientů však bude potřebovat léky po dlouhou dobu, aby zmírnila příznaky, zlepšila kvalitu života a umožnila každodenní léčbu onemocnění.
CRISPR místo nahrazení léčiv doplní jejich využití. A pokud se technologie v nadcházejících desetiletích stanou bezpečnějšími, dostupnějšími a levnějšími, mohla by hrát zásadní roli. Do té doby zůstanou léky základním pilířem zdravotní péče – a to i u geneticky podmíněných onemocnění.
