Genska terapija korištenjem CRISPR alata obećava revoluciju u medicini – uklanjanje bolesti u njihovom izvoru, u genima. Ali koliko je bolesti doista genetski određeno, što danas pokriva farmaceutska industrija i hoće li nam u budućnosti uopće trebati lijekovi? Kratak pregled onoga što je već moguće, što je još uvijek znanstvena fantastika - i zašto su droge još uvijek vrlo, vrlo žive.
Kada govorimo o genetski uvjetovanih bolesti, ne govorimo samo o rijetkim slučajevima poput cistične fibroze ili Huntingtonova bolest. Većina bolesti koje nas muče u životu - rak, dijabetes, bolesti srca, depresija - imaju barem djelomičnu genetsku osnovu. Procjenjuje se da čak 70 do 80 posto svih kroničnih bolesti ima neku vezu s genetikom.
To ne znači da su naši geni jedini krivci. Okolina, način života i slučajnost također igraju veliku ulogu u većini bolesti. Ali činjenica ostaje - bez gena, bolesti ne bi postojale, ili bi bile puno drugačije.
Dok rijetke bolesti obično uzrokuje mutacija u jednom genu (postoji oko 8000 takvih bolesti), češće bolesti su mnogo složenije. U njih je uključeno nekoliko gena, uz okoliš, prehranu, stres i navike. To nazivamo poligenskim bolestima – i one su najveći zdravstveni izazov našeg vremena.
Ljekarna: ogromna, raznolika i (za sada) nezamjenjiva
Većina lijekova koje danas poznajemo i koristimo ne uklanjaju uzrok bolesti, već ublažavaju simptome ili usporavaju njezino napredovanje. Na primjer, lijekovi za dijabetes tipa 2 pomažu u regulaciji šećera u krvi, ali ne ispravljaju genetski defekt koji može doprinijeti bolesti.
Farmaceutska industrija trenutno pokriva velik dio potreba pacijenata - prema procjenama, čak 70 do 90 posto svih ljudi s bolestima koje imaju i genetsku komponentu već prima neki oblik liječenja. No za rijetke, monogenske bolesti, pokrivenost je mnogo niža – za većinu od ovih 8000 bolesti uopće ne postoji lijek ili je dostupna samo eksperimentalna terapija.
To nije zato što znanost ne zna. Tim više što je razvoj lijeka za rijetku bolest financijski rizičan, izuzetno skup i nezanimljiv s tržišne perspektive. Razvoj genskog lijeka može koštati stotine milijuna eura, ali on je dovoljan za liječenje samo nekoliko stotina ljudi u svijetu.
CRISPR: tehnologija koja reže DNK i otvara novo poglavlje
CRISPR je alat koji omogućuje precizan popravak DNK - poput svojevrsnih molekularnih škara koje izrezuju pogrešan dio genetskog koda i zamjenjuju ga ispravnim. Teoretski, može ukloniti uzrok bolesti, a ne samo njezine posljedice. U praksi smo, međutim, još uvijek na početku putovanja. Iako se upravo zbog umjetne inteligencije stvari sada čine jednostavnijima nego što su bile prije nekoliko godina.
Do sada smo vidjeli najveći napredak u liječenju rijetke genetske bolesti i neki oblici raka. Terapije poput Zolgensme za spinalnu mišićnu atrofiju već postoje - ali koštaju više od dva milijuna eura po pacijentu. Nadalje, samo ih je nekoliko odobreno u Europi, uglavnom za bolesti koje uzrokovano jednim genom.
Kod češćih bolesti situacija je mnogo složenija. Ove bolesti nisu posljedica jedne pogreške, već mreže genetskih i okolišnih čimbenika. A CRISPR – za sada (ne znamo što će sutra donijeti) – nije dovoljno precizan i siguran da bi ih učinkovito i pouzdano tretirao.
Postoje i etička i pravna ograničenja. Uređivanje gena u embrijima (tzv. germinalna terapija), koje bi omogućilo uklanjanje nasljednih bolesti prije rođenja, zabranjeno je u većini zemalja. Čak i kad bi bilo dopušteno, pitanje tko odlučuje što je genetski „normalno“ i dalje bi ostalo neriješeno.
Zašto CRISPR (još) neće zamijeniti lijekove
Iako se čini da bi CRISPR mogao zamijeniti lijekove, u praksi to nije tako jednostavno. Tehnologija ima ogroman potencijal, ali djeluje uglavnom u vrlo specifičnim slučajevima. Većina bolesti koje danas liječimo zahtijeva drugačiji pristup - dugoročan, postupan, često kombiniran.
Ni farmaceutska industrija neće tek tako odustati. Velike tvrtke poput Pfizera, Novartisa ili Gileada već ulažu u CRISPR istraživanje. Ne zato što im tehnologija prijeti, već zato što žele biti dio sljedeće faze medicinskog razvoja. U budućnosti ćemo vjerojatno vidjeti hibridni model: neki će pacijenti primati gensku terapiju, dok će većina nastaviti koristiti lijekove.
Čak i za bolesti koje CRISPR teoretski može liječiti, lijekovi će često i dalje biti potrebni - za kontrolu simptoma, sprječavanje komplikacija ili poboljšanje kvalitete života.
Što je sa Slovenijom?
Slovenija ima dobro razvijenu genomsku dijagnostiku, što znači da smo u stanju otkriti genetske promjene povezane s bolestima. Također imamo nekoliko istraživačkih skupina koje se bave razvojem genskih terapija. No pristup CRISPR tretmanu je (i ostat će) ograničen - uglavnom zbog cijene, regulacije i ovisnosti o stranim zemljama.
Naše farmaceutske tvrtke, poput Krke i Leka, usredotočuju se na generičke lijekove, što je i dalje ključno za zdravstveni sustav. Genska terapija nije nešto što će uskoro postati dio svakodnevne zdravstvene prakse - ni u Sloveniji ni drugdje u svijetu. Iako se stvari vrlo brzo mijenjaju zbog razvoja umjetne inteligencije, implementacija, posebno masovna implementacija, trajat će barem dobro desetljeće. Bez obzira na neka ubrzana otkrića u sljedećim godinama.
Zaključak: CRISPR nije kraj farmacije, već njezin novi partner
Genska terapija je budućnost, ali budućnost koja dolazi polako i selektivno. CRISPR će promijeniti način liječenja određenih bolesti - posebno rijetkih i genetski jednostavnih. No većini pacijenata bit će potrebni lijekovi koji ublažavaju simptome, poboljšavaju kvalitetu života i omogućuju svakodnevno liječenje bolesti tijekom dugog razdoblja.
Umjesto da zamijeni farmaceutske proizvode, CRISPR će ih nadopuniti. A ako tehnologija postane sigurnija, dostupnija i jeftinija u nadolazećim desetljećima, mogla bi igrati vitalnu ulogu. Do tada će lijekovi ostati osnovni stup zdravstvene zaštite - čak i za genetski uvjetovane bolesti.
