Det er tid til handling. Den fjerde del af Mission Impossible vender tilbage til vores skærme. I hovedrollen og i rollen som producer optræder den næsten uerstattelige Tom Cruise igen som agent Ethan Hunt. Efter at have bombet Kreml, befinder han og hans team af operatører sig i en lidet misundelsesværdig situation, da de russiske myndigheder giver ham skylden for terror...
Det er tid til handling. Den fjerde del af Mission: Impossible vender tilbage til vores filmlærreder. Den næsten uerstattelige Tom Cruise optræder igen i hovedrollen og som producer som agent Ethan Hunt. Efter bombningen af Kreml befinder han og hans team af agenter sig i en umisundelsesværdig situation, da de russiske myndigheder beskylder ham for en terrorhandling. Den amerikanske regering benægter ansvaret og iværksætter Ghost Protocol, som benægter eksistensen af Ethans gruppe og fratager dem alle dens privilegier. På flugt fra deres egne og udenlandske efterretningstjenester forsøger en gruppe loyale venner at bevise deres uskyld og finde de virkelige terrorister, men under talrige dristige operationer skal de altid være forsigtige med, hvem de kan stole på, fordi en forræder kan gemme sig iblandt dem.