Génová terapia s využitím nástroja CRISPR sľubuje revolúciu v medicíne – elimináciu chorôb pri ich zdroji, v génoch. Ale koľko chorôb je skutočne geneticky podmienených, čo dnes pokrýva farmaceutický priemysel a budeme vôbec v budúcnosti potrebovať lieky? Stručný prehľad toho, čo je už možné, čo je stále sci-fi – a prečo sú drogy stále veľmi, veľmi živé.
Keď hovoríme o genetický podmienených ochorení, nehovoríme len o zriedkavých prípadoch, ako je cystická fibróza alebo Huntingtonova choroba. Väčšina chorôb, ktoré nás v živote trápia – rakovina, cukrovka, srdcové choroby, depresia – má aspoň čiastočný genetický základ. Odhaduje sa, že až 70 až 80 percent všetkých chronických ochorení má nejakú súvislosť s genetikou.
To neznamená, že naše gény sú jediným vinníkom. Veľkú úlohu pri väčšine chorôb zohráva aj prostredie, životný štýl a náhoda. Faktom však zostáva, že bez génov by choroby neexistovali, alebo by boli oveľa odlišnejšie.
Zatiaľ čo zriedkavé choroby sú zvyčajne spôsobené mutáciou v jednom géne (existuje približne 8 000 takýchto chorôb), bežnejšie choroby sú oveľa zložitejšie. Je na nich zapojených niekoľko génov, spolu s prostredím, stravou, stresom a zvykmi. Tieto ochorenia nazývame polygénnymi – a sú najväčšou zdravotnou výzvou našej doby.
Lekáreň: obrovská, diverzifikovaná a (zatiaľ) nevyhnutná
Väčšina liekov, ktoré dnes poznáme a používame, neodstraňuje príčinu ochorenia, ale skôr zmierňuje príznaky alebo spomaľuje jeho progresiu. Napríklad lieky na cukrovku 2. typu pomáhajú regulovať hladinu cukru v krvi, ale neopravujú genetickú chybu, ktorá môže prispievať k ochoreniu.
Farmaceutický priemysel v súčasnosti pokrýva veľkú časť potrieb pacientov – podľa odhadov až 70 až 90 percent všetkých ľudí s chorobami, ktoré majú aj genetickú zložku, už dostáva nejakú formu liečby. Ale v prípade zriedkavých, monogénnych ochorení je krytie oveľa nižšie – pre väčšinu z týchto 8 000 ochorení neexistuje žiadny liek alebo je dostupná iba experimentálna terapia.
Nie je to preto, že by to veda nepoznal. O to viac, že vývoj lieku na zriedkavé ochorenie je finančne riskantný, extrémne drahý a z hľadiska trhu nezaujímavý. Vývoj génového lieku môže stáť stovky miliónov eur, ale stačí na liečbu len niekoľkých stoviek ľudí na svete.
CRISPR: technológia, ktorá štiepi DNA a otvára novú kapitolu
CRISPR je nástroj, ktorý umožňuje presnú opravu DNA – ako molekulárne nožnice, ktoré vystrihnú nesprávny kúsok genetického kódu a nahradia ho správnym. Teoreticky môže odstrániť príčinu ochorenia, nielen jeho následky. V praxi sme však stále len na začiatku cesty. Aj keď práve vďaka umelej inteligencii sa veci zdajú byť teraz jednoduchšie ako pred pár rokmi.
Najväčší pokrok sme doteraz zaznamenali v liečbe zriedkavé genetické ochorenia a niektoré formy rakoviny. Terapie ako Zolgensma na spinálnu svalovú atrofiu už existujú – ale stoja viac ako dva milióny eur na pacienta. Okrem toho je v Európe schválených len niekoľko z nich, najmä na choroby, ktoré spôsobené jedným génom.
Pri bežnejších ochoreniach je situácia oveľa zložitejšia. Tieto choroby nie sú výsledkom jednej chyby, ale siete genetických a environmentálnych faktorov. A CRISPR – zatiaľ (nevieme, čo prinesie zajtrajšok) – nie je dostatočne presný a bezpečný na to, aby ich dokázal účinne a spoľahlivo liečiť.
Existujú aj etické a právne obmedzenia. Génová úprava v embryách (tzv. germinálna terapia), ktorá by umožnila elimináciu dedičných chorôb pred narodením, je vo väčšine krajín zakázaná. A aj keby to bolo povolené, otázka, kto rozhoduje o tom, čo je geneticky „normálne“, by stále zostala nevyriešená.
Prečo CRISPR (zatiaľ) nenahradí liečivá
Hoci sa zdá, že CRISPR by mohol nahradiť lieky, v praxi to nie je také jednoduché. Táto technológia má obrovský potenciál, ale funguje hlavne vo veľmi špecifických prípadoch. Väčšina chorôb, ktoré dnes liečime, si vyžaduje odlišný prístup – dlhodobý, postupný, často kombinovaný.
Ani farmaceutický priemysel len tak neustúpi. Veľké spoločnosti ako Pfizer, Novartis alebo Gilead už investujú do Výskum CRISPR. Nie preto, že by ich ohrozovala technológia, ale preto, že chcú byť súčasťou ďalšej fázy medicínskeho vývoja. V budúcnosti pravdepodobne uvidíme hybridný model: niektorí pacienti budú dostávať génovú terapiu, zatiaľ čo väčšina bude naďalej užívať lieky.
Aj pri ochoreniach, ktoré CRISPR dokáže teoreticky liečiť, budú často stále potrebné lieky – na kontrolu symptómov, prevenciu komplikácií alebo zlepšenie kvality života.
A čo Slovinsko?
Slovinsko má dobre rozvinutú genomickú diagnostiku, čo znamená, že sme schopní odhaliť genetické zmeny spojené s chorobami. Taktiež máme niekoľko výskumných skupín zapojených do vývoja génových terapií. Prístup k liečbe CRISPR je však (a zostane) obmedzený – najmä kvôli cene, regulácii a závislosti od zahraničia.
Naše farmaceutické spoločnosti, ako napríklad Krka a Lek, sa zameriavajú na generické lieky, ktoré zostávajú pre systém zdravotnej starostlivosti kľúčové. Génová terapia nie je niečo, čo sa čoskoro stane súčasťou každodennej zdravotnej praxe – ani v Slovinsku, ani inde vo svete. Hoci sa veci vďaka rozvoju umelej inteligencie menia veľmi rýchlo, implementácia, najmä masová, bude trvať minimálne dobré desaťročie. Bez ohľadu na niektoré zrýchlené objavy v nasledujúcich rokoch.
Záver: CRISPR nie je koniec farmácie, ale jej nový partner
Génová terapia je budúcnosť, ale budúcnosť, ktorá prichádza pomaly a selektívne. CRISPR zmení spôsob liečby určitých chorôb – najmä zriedkavých a geneticky jednoduchých. Väčšina pacientov však bude potrebovať lieky, ktoré zmierňujú príznaky, zlepšujú kvalitu života a umožňujú každodennú liečbu ochorenia počas dlhého obdobia.
Namiesto nahradenia liekov ich CRISPR doplní. A ak sa technológia v nasledujúcich desaťročiach stane bezpečnejšou, dostupnejšou a lacnejšou, mohla by zohrať kľúčovú úlohu. Dovtedy budú lieky základným pilierom zdravotnej starostlivosti – a to aj pri geneticky podmienených ochoreniach.
