Volta à tela o ex-desajustado Gru, que na primeira parte traçou seu plano mais maligno, mas suas namoradas Margo, Edit e Agnes cruzaram seu caminho e inesperadamente mudaram sua vida.
Na sequência do sucesso animado, Gru já está bem adaptado à vida familiar quando uma misteriosa organização de combate ao crime bate à sua porta. Ele tem a oportunidade de ajudar a descobrir um vilão que ele conhece muito bem de seu passado. Junto com a fofa agente Lucy Wilde, eles tentam pegá-lo, enquanto as meninas desejam ter uma mãe além do pai incomum.