Der ehemalige Außenseiter Gru kehrt auf die Leinwand zurück, der im ersten Teil seinen bösesten Plan ausheckte, aber seine Freundinnen Margo, Edit und Agnes kreuzten seinen Weg und veränderten unerwartet sein Leben.
In der Fortsetzung des animierten Hits hat sich Gru bereits gut an das Familienleben gewöhnt, als eine mysteriöse Organisation zur Verbrechensbekämpfung an seine Tür klopft. Ihm wird die Gelegenheit geboten, bei der Aufdeckung eines Bösewichts zu helfen, den er aus seiner Vergangenheit sehr gut kennt. Gemeinsam mit der niedlichen Agentin Lucy Wilde versuchen sie, ihn zu fangen, während die Mädchen sich wünschen, neben ihrem ungewöhnlichen Vater auch eine Mutter zu haben.
