Na filmsko platno vraća se nekadašnji neprilagođeni Gru, koji je u prvom dijelu skovao svoj najopakiji plan, ali su mu djevojke Margo, Edit i Agnes presjekle put i neočekivano promijenile život.
Gru je v nadaljevanju animirane uspešnice že dobro prilagojen družinskemu življenju, ko mu na vrata potrka skrivnostna organizacija za boj proti zločincem. Ponudi se mu priložnost, da pomaga odkriti zlobneža, ki ga iz svoje preteklosti prav dobro pozna. Skupaj s simpatično agentko Lucy Wilde ga skušata ujeti, medtem ko si deklice želijo, da bi poleg nenavadnega očeta, imele tudi mamo.