Regresa a la pantalla el ex inadaptado Gru, quien en la primera parte tramó su más malvado plan, pero sus novias Margo, Edit y Agnes se cruzaron en su camino e inesperadamente cambiaron su vida.
En la secuela del éxito animado, Gru ya está bien adaptado a la vida familiar cuando una misteriosa organización de lucha contra el crimen llama a su puerta. Se le ofrece la oportunidad de ayudar a descubrir a un villano que conoce muy bien de su pasado. Junto con la linda agente Lucy Wilde, intentan atraparlo, mientras que las chicas desearían tener una madre además de su inusual padre.