Na filmska platna se vrača bivši nepridiprav Gru, ki je v prvem delu koval svoj najzlobnejši načrt, a so mu pot prekrižale njegove deklice Margo, Edit in Agnes ter mu nepričakovano spremenile življenje.
Gru je v nadaljevanju animirane uspešnice že dobro prilagojen družinskemu življenju, ko mu na vrata potrka skrivnostna organizacija za boj proti zločincem. Ponudi se mu priložnost, da pomaga odkriti zlobneža, ki ga iz svoje preteklosti prav dobro pozna. Skupaj s simpatično agentko Lucy Wilde ga skušata ujeti, medtem ko si deklice želijo, da bi poleg nenavadnega očeta, imele tudi mamo.